Посмертные исследования при болезни Паркинсона: можно ли выявить области мозга, связанные с отдельными симптомами?

Для болезни Паркинсона (БП) характерна прогрессирующая утрата нейронов, сопровождающаяся образованием телец Леви во многих подкорковых ядрах. Это приводит к многочисленным биохимическим и патофизиологическим изменениям, имеющим клиническое значение. Утрата нейронов черной субстанции, вызывающая дефицит дофамина в стриатуме, связана как с длительностью заболевания, так и с его клинической стадией (тяжестью). Клинические подтипы БП характеризуются различными морфологическими паттернами поражения.

а) При акинетико-ригидной форме более выражена утрата клеток в вентролатеральной части компактной части черной субстанции, проецирующейся на дорсальный отдел скорлупы, чем в ее медиальной части, проецирующейся на хвостатое ядро и передний отдел скорлупы. Количество клеток в компактной части черной субстанции отрицательно коррелирует с выраженностью акинезии и ригидности, а также с потерей дофамина в заднем отделе скорлупы. Снижение дофаминергической импульсации вызывает гиперактивность тормозных ГАМК-ергических нейронов стриатума, проецирующихся по непрямому пути на ретикулярную часть черной субстанции и медиальный отдел бледного шара (GPi). Это приводит к торможению глутаматергической таламокортикальной моторной петли и снижению активации коры.

б) При дрожательной форме утрата нейронов выражена сильнее в медиальной, чем в латеральной части компактной части черной субстанции; кроме того, повреждается ретрорубральное поле A8. В нем содержится лишь небольшое число нейронов, иммунореактивных к тирозингидроксилазе и переносчику дофамина, но преимущественно — клеток, иммунореактивных к кальретинину. Поле A8, относительно сохранное при ригидно-акинетической форме БП (что может быть связано с защитной ролью кальций-связывающего белка?), проецируется на матрикс дорсолатерального стриатума и вентромедиальный таламус. Вместе с областью A10 оно влияет на выходящие из стриатума сигналы, проходящие через ретикулярную часть черной субстанции к таламусу, а затем — к префронтальной коре. Тремор покоя при БП связан с усилением метаболизма в таламусе, субталамусе, мосту и премоторно-корковой сети, что указывает на повышение функциональной активности таламомоторных проекций. При эссенциальном треморе значимых патоморфологических изменений не выявлено, однако отмечена гиперактивность мозжечково-таламической петли.

в) При акинетико-ригидных формах мультисистемной атрофии дегенерация сильнее выражена в латеральной части компактной части черной субстанции; отмечается значительная утрата клеток, иммунореактивных к кальбиндину. Это отражает начальную дегенерацию матрикса стриатума в каудальном отделе скорлупы и транссинаптическую дегенерацию стриатонигральных эфферентных волокон, которые при БП остаются сохранными. Этим, а также утратой стриатальных D2-рецепторов, как при поздних стадиях БП, можно объяснить отсутствие ответа на заместительную терапию леводопой. Эти данные указывают на различия в патофизиологических механизмах клинических подтипов БП, имеющие важное значение для выбора лечения.

г) При БП поражаются и структуры вне черной субстанции: мезокортикальная дофаминергическая система, норадренергические нейроны голубого пятна, дорсальное моторное ядро блуждающего нерва и ядра продолговатого мозга, серотонинергическое ядро шва, базальное ядро Мейнерта и другие холинергические ядра ствола мозга, например ядро Вестфаля—Эдингера, участвующее в управлении зрачковыми реакциями, а также заднелатеральный гипоталамус и лимбическая система, в том числе миндалевидное ядро, часть гиппокампальной формации и лимбические ядра таламуса с проекциями в префронтальную кору. Поражение множества нейрональных систем в ходе прогрессирующего дегенеративного процесса и связанные с ним сложные биохимические изменения могут объяснять разнообразие клинических проявлений БП, включая вегетативные, поведенческие и когнитивные нарушения, депрессию и психозы, вызванные токсическим действием лекарств. Будущие сравнительные клинико-морфологические и патобиохимические исследования помогут уточнить патофизиологическую основу отдельных клинических симптомов БП и родственных заболеваний, что расширит возможности разработки эффективных стратегий лечения. Для болезни Паркинсона (БП) характерна прогрессирующая дегенерация нигростриарной дофаминергической системы и других подкорковых нейрональных систем, приводящая к дефициту дофамина в стриатуме и другим биохимическим нарушениям, связанным с разнообразием клинических признаков и симптомов заболевания. (АННОТАЦИЯ СОКРАЩЕНА)