ПЭГилированные комплексы ДНК/трансферрин—полиэтиленимин: снижение взаимодействия с компонентами крови, увеличение времени циркуляции и перспективы системной доставки генов

Мы исследовали свойства комплексов ДНК/трансферрин—полиэтиленимин (800 кДа) in vitro и in vivo до и после ковалентного присоединения полиэтиленгликоля (ПЭГ). При инкубации с плазмой положительно заряженные непЭГилированные комплексы ДНК образовывали агрегаты. К непЭГилированным комплексам ДНК связывались белки плазмы, в том числе IgM, фибриноген, фибронектин и компонент комплемента C3. При концентрациях ДНК, используемых для доставки генов в организм, также наблюдалась выраженная агрегация эритроцитов. ПЭГилирование комплексов существенно снижало связывание белков плазмы и агрегацию эритроцитов. Кроме того, размер ПЭГилированных комплексов оставался стабильным, а поверхностный заряд был ниже. При внутривенном введении ПЭГилированные комплексы дольше циркулировали в крови. У мышей с опухолью введение непЭГилированных комплексов в хвостовую вену приводило к экспрессии репортёрного гена в хвосте и лёгких, однако у некоторых животных наблюдалась выраженная токсичность. В отличие от них, ПЭГилированные комплексы обеспечивали перенос репортёрного гена в опухоль без значимой токсичности.