Моксонидин: новый антиадренергический антигипертензивный препарат

Моксонидин — антигипертензивный препарат центрального действия. Его действие опосредовано имидазолиновыми I1-рецепторами, расположенными в ростральной вентролатеральной области продолговатого мозга (RVLM). В экспериментах на животных для снижения артериального давления (АД) требовались значительно меньшие дозы моксонидина при введении в цистерну или непосредственно в RVLM, чем при внутривенном введении. Предварительная блокада имидазолиновых I1-рецепторов эфараксаном устраняла антигипертензивное действие моксонидина, введённого микроинъекцией в RVLM спонтанно-гипертензивным крысам (SHR), тогда как блокада α2-адренорецепторов препаратом SKF 86466 была значительно менее эффективна. Микроинъекция эфараксана в RVLM предотвращала снижение АД у SHR после внутривенного введения моксонидина. Аффинность моксонидина к имидазолиновым I1-рецепторам в 33 раза выше, чем к α2-адренорецепторам. У клонидина предпочтение к связыванию с I1-рецепторами лишь в несколько раз выше. У людей при применении моксонидина снижаются концентрации адреналина, норадреналина и ренина, что ожидаемо при центральном подавлении симпатического тонуса. Моксонидин снижает АД за счёт уменьшения системного сосудистого сопротивления, не влияя на частоту сердечных сокращений, сердечный выброс, ударный объём и давление в лёгочной артерии. Уменьшаются конечные систолический и диастолический объёмы левого желудочка. После шестимесячного применения моксонидина отмечен регресс гипертрофии левого желудочка. После приёма внутрь Tmax составляет около 1 ч. Биодоступность моксонидина высокая — почти 90%. Препарат выводится преимущественно в неизменённом виде; биотрансформация играет незначительную роль. Период полувыведения (T1/2) составляет 2,5 ч и увеличивается при почечной недостаточности. Однако антигипертензивный эффект сохраняется дольше, чем можно было бы ожидать исходя из периода полувыведения; возможно, это связано с задержкой препарата в центральной нервной системе (ЦНС). Моксонидин подходит для приёма один раз в сутки. Это эффективный антигипертензивный препарат. В ходе изучения его сравнивали с представителями всех основных классов антигипертензивных средств: диуретиками, α- и β-адреноблокаторами, клонидином, антагонистами кальция и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Исследования показали, что в целом контроль АД при применении моксонидина сопоставим с таковым при использовании этих препаратов. Профиль побочных эффектов моксонидина благоприятный, отчасти благодаря отсутствию воздействия на центральные α2-адренорецепторы.