Хитозан и его производные: потенциальные вспомогательные вещества для систем пероральной доставки пептидов

В 1990-х годах хитозан стал перспективным вспомогательным веществом для различных фармацевтических форм. Модификация первичной аминогруппы при втором атоме углерода в структуре этого поли(β-(1→4)-D-глюкозамина) позволяет дополнительно оптимизировать его свойства для конкретных задач доставки лекарств. При пероральном введении пептидов необходимо преодолеть два барьера в кишечнике: барьер всасывания (I) и ферментативный барьер (II). С одной стороны, было показано, что даже немодифицированный хитозан повышает проницаемость для пептидных препаратов. С другой стороны, защитить заключённые в полимер пептиды от расщепления кишечными пептидазами можно, иммобилизовав на полимере ингибиторы ферментов. Сериновые протеазы ингибируются при ковалентном связывании конкурентных ингибиторов, например ингибитора Боумана—Бирка, а металлопротеазы — производными хитозана с комплексообразующими свойствами, такими как конъюгаты хитозана с ЭДТА. Кроме того, благодаря мукоадгезивным свойствам хитозана и большинства его производных можно значительно снизить пресистемный метаболизм пептидов при их перемещении от лекарственной формы к мембране всасывания. Благодаря этим уникальным свойствам совместное применение хитозана и его производных значительно повышает биодоступность многих пероральных пептидных препаратов, в том числе инсулина, кальцитонина и бусерелина. Поэтому эти полимеры могут служить вспомогательными веществами для перорального введения пептидных препаратов.