Условное удаление генов в макрофагах и гранулоцитах с использованием мышей LysMcre

Условный мутагенез у мышей стал возможен благодаря сочетанию методов генетического таргетирования и сайт-направленного мутагенеза с использованием системы рекомбинации Cre/loxP, происходящей из бактериофага P1. Возможности этого подхода зависят от наличия мутантных линий мышей, в которых рекомбиназа Cre экспрессируется в нужных клеточных популяциях или тканях. В этой работе описано создание мышей, экспрессирующих Cre в миелоидных клетках благодаря направленной вставке кДНК Cre в эндогенный локус гена M-лизоцима. У двойных мутантных мышей, несущих аллель LysMcre и один из двух исследованных генов-мишеней, фланкированных сайтами loxP, делеция происходила в 83–98% зрелых макрофагов и почти в 100% гранулоцитов. Частичную делецию (16%) выявляли в CD11c+ дендритных клетках селезёнки, тесно связанных с моноцитарно-макрофагальной линией. Напротив, значимой делеции не наблюдалось в образцах ДНК из хвоста и очищенных Т- и В-клетках. Таким образом, мыши LysMcre обеспечивают специфичное и высокоэффективное Cre-опосредованное удаление генов-мишеней, фланкированных сайтами loxP, в миелоидных клетках.