Глутатион: жизненно важный антиоксидант хрусталика

Восстановитель глутатион (GSH) содержится в хрусталике в необычно высокой концентрации и выполняет функцию необходимого антиоксиданта, обеспечивающего сохранение прозрачности ткани. Совместно с активным глутатионовым редокс-циклом, расположенным в эпителии и поверхностных слоях коры хрусталика, GSH обезвреживает потенциально повреждающие окислители, такие как H2O2 и дегидроаскорбиновая кислота. Недавние исследования выявили важную функцию GSH в улавливании гидроксильных радикалов в клетках эпителия хрусталика, не зависящую от способности этих клеток обезвреживать H2O2. Истощение GSH или ингибирование редокс-цикла позволяет даже небольшим количествам окислителей повреждать структуры эпителия хрусталика, включая Na/K-АТФазу, некоторые белки цитоскелета и белки, обеспечивающие нормальную проницаемость мембран. Содержание GSH в ядре хрусталика относительно низкое, особенно в стареющем хрусталике, при этом точный механизм перемещения соединения из эпителия в центральную область органа неизвестен. Недавно Sweeney и соавт. продемонстрировали наличие кортиконуклеарного барьера, препятствующего перемещению GSH в хрусталиках пожилых людей. Относительно низкое соотношение GSH и белковых SH-групп в ядре хрусталика в сочетании с низкой активностью глутатионового редокс-цикла в этой области делает ядро особенно уязвимым к окислительному стрессу. Это было показано в экспериментальных моделях на животных in vivo, включая гипербарическую оксигенацию, воздействие ультрафиолетового излучения диапазона A и мышей с нокаутом глутатионпероксидазы. Изменения, выявленные в этих моделях, которые в настоящее время используют для изучения механизма формирования возрастной ядерной катаракты у человека, включают увеличение содержания дисульфидов в ядре хрусталика, повреждение ядерных мембран и усиление светорассеяния ядра. Необходимо разработать терапевтические средства, способные замедлить возрастное снижение антиоксидантной активности в ядре хрусталика человека и отсрочить развитие катаракты.