Сигма-рецепторы: последние достижения и новые клинические перспективы

Последние достижения способствуют более глубокому пониманию функций сигма-рецепторов. В настоящей работе мы сосредоточились на результатах наших исследований клеточных функций сигма-2-рецепторов и обсудили их возможное клиническое значение. Агонисты сигма-2-рецепторов вызывали изменения морфологии клеток и апоптоз в различных типах клеток. Активация сигма-2-рецепторов приводила к кратковременному и устойчивому повышению внутриклеточной концентрации Ca2+, обусловленному высвобождением кальция из разных внутриклеточных депо. Эти изменения внутриклеточной концентрации Ca2+ и цитотоксические эффекты опосредуются внутриклеточными сигма-2-рецепторами. Агонисты сигма-2-рецепторов вызывали апоптоз в лекарственно-резистентных опухолевых клетках, повышали эффективность агентов, повреждающих ДНК, и снижали экспрессию мРНК P-гликопротеина. Таким образом, агонисты сигма-2-рецепторов могут найти применение в лечении лекарственно-резистентных опухолей. Радиолиганды сигма-рецепторов используют для визуализации опухолей. Мы также обсудили, каким образом антагонисты сигма-2-рецепторов могут предотвращать необратимые двигательные побочные эффекты типичных нейролептиков. Сигма-2-рецепторы могут обеспечивать новый сигнальный путь к апоптозу, участвующий в регуляции пролиферации и/или жизнеспособности клеток.