Гиперхолестеринемия ускоряет амилоидную патологию при болезни Альцгеймера у трансгенных мышей

Недавние данные указывают на связь метаболизма холестерина с предрасположенностью к болезни Альцгеймера (БА). Однако прямых доказательств связи метаболизма холестерина с патогенезом БА не было. Чтобы проверить гипотезу о том, что отложение бета-амилоида (Aβ) может изменяться под влиянием вызванной диетой гиперхолестеринемии, мы использовали трансгенную мышиную модель амилоидоза при БА и оценили влияние диеты с высоким содержанием жиров и холестерина на накопление Aβ в центральной нервной системе (ЦНС). Вызванная диетой гиперхолестеринемия привела к значимому увеличению содержания пептидов Aβ, экстрагируемых муравьиной кислотой, в ЦНС. Кроме того, содержание общего Aβ тесно коррелировало с содержанием общего холестерина в плазме и ЦНС. Биохимический анализ показал, что у мышей с гиперхолестеринемией по сравнению с контрольными животными значимо снижалось содержание sAPPα и повышалось содержание С-концевых фрагментов β (β-CTF), что указывает на изменение процессинга белка-предшественника амилоида в ответ на гиперхолестеринемию. Нейропатологический анализ показал, что диета с высоким содержанием холестерина значительно увеличивала амилоидную нагрузку за счёт роста числа и размера отложений. Эти данные свидетельствуют о том, что высокое содержание холестерина в рационе усиливает накопление Aβ и ускоряет патологические изменения, связанные с БА, в этой животной модели. Таким образом, мы предполагаем, что с помощью диеты можно изменять риск развития БА.