Лекарственное средство сквозь тысячелетия: фармакогнозия, химия и фармакология солодки

Солодка — корень растений рода Glycyrrhiza (Fabaceae) — используется на Западе со времён Древнего Египта, Греции и Рима, а на Востоке — в Древнем Китае со времён эпохи Ранней Хань (II–III века до н. э.). В традиционной китайской медицине солодка относится к наиболее часто применяемым лекарственным средствам. В Японии до сих пор хранится древнейший образец солодки, привезённой из Китая в середине VIII века; он находится в Сёсои́не — императорской сокровищнице в Наре. В 1946 году Реверс из Нидерландов рекомендовал экстракты солодки для лечения язвенной болезни желудка, однако вскоре от этого метода отказались из-за побочных эффектов. В Великобритании из солодки для лечения пептической язвы был получен карбеноксолон натрия — гемисукцинат глицирретиновой кислоты (ГА). В Японии на протяжении последних 60 лет препарат глицирризина под названием Stronger Neo-Minophagen C (SNMC) клинически применяют как противоаллергическое и противогепатитное средство. Глицирризин (ГЛ) и ГА при применении в высоких дозах и длительном лечении могут вызывать отёки, артериальную гипертензию и гипокалиемию. Механизм этого побочного эффекта, псевдоальдостеронизма, объясняют ингибирующим действием ГЛ и ГА на 11β-гидроксистероиддегидрогеназу. Избыток эндогенного кортизола связывается с почечными минералокортикоидными рецепторами, вызывая эффект, подобный действию альдостерона. ГЛ и ГА снижают сывороточные концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Этот гепатопротекторный эффект недавно объяснили ингибирующим действием ГЛ и ГА на опосредованную иммунными механизмами цитотоксичность в отношении гепатоцитов и на ядерный фактор κB (NF)-κB, активирующий в печени гены, кодирующие провоспалительные цитокины. Для устранения побочных эффектов и усиления терапевтического действия проводилась химическая модификация ГЛ и ГА. Дезоксоглицирретол (DG), а также гомо- и гетероаннулярные диеновые гомологи дигемифенилатов продемонстрировали в экспериментах на животных значительное усиление противовоспалительной, противоаллергической и противоязвенной активности. Иммуномодулирующие эффекты производных ГЛ, ГА и DG, индуцирующих выработку интерферона-γ и некоторых других цитокинов, были продемонстрированы в связи с их противовирусной активностью. Изучались также противовоспалительные, противоопухолевые и противомалярийные эффекты флавоноидов солодки.