Ангиогенез при заживлении ран

При заживлении раны растущие капиллярные ростки проникают в богатый фибрином и фибронектином раневой сгусток, а через несколько дней формируют микро сосудистую сеть по всей грануляционной ткани. По мере накопления коллагена и образования рубца плотность кровеносных сосудов снижается. Между эндотелиальными клетками, ангиогенными цитокинами — такими как FGF, VEGF, TGF-beta и ангиопоэтин, — триптазой тучных клеток и внеклеточным матриксом происходит динамическое взаимодействие. Специфические рецепторы эндотелиальных клеток к внеклеточному матриксу критически важны для морфогенетических изменений сосудов при заживлении ран. В частности, интегрин αvβ3, связывающий фибрин и фибронектин, по-видимому, необходим для ангиогенеза в ране: он экспрессируется на концах растущих капиллярных ростков, проникающих в раневой сгусток, а ингибиторы его функции временно подавляют образование грануляционной ткани. Недавние исследования показали, что внеклеточный матрикс раны может регулировать ангиогенез, в частности изменяя экспрессию интегриновых рецепторов. Уровень мРНК αvβ3 в микрососудистых эндотелиальных клетках кожи человека был выше, если клетки выращивали на фибронектине или покрывали фибриновым гелем, чем при выращивании на коллагене или покрытии коллагеновым гелем. По-видимому, на ангиогенез в ране также влияет взаимодействие эндотелиальных клеток со специфическим трёхмерным внеклеточным матриксом раневого пространства. В модели ангиогенеза с образованием капиллярных ростков in vitro фибриновый гель, имитирующий ранний раневой сгусток, поддерживал формирование ростков, тогда как коллагеновый гель, имитирующий позднюю грануляционную ткань, — нет. Понимание молекулярных механизмов регуляции ангиогенеза в ране, особенно влияния внеклеточного матрикса на экспрессию его рецепторов и потребность в ангиогенных факторах, может открыть новые подходы к лечению хронических ран.