Влияние циклоспорина на муцин конъюнктивы в модели сухого кератоконъюнктивита у собак

Цель: Проверить гипотезу о том, что благоприятное действие циклоспорина A (CsA; Sandimmune; Sandoz, Базель, Швейцария) при лечении сухого кератоконъюнктивита (СКК) включает воздействие на бокаловидные клетки конъюнктивы, вырабатывающие муцин, независимо от влияния CsA на слезопродукцию.

Методы: СКК вызывали у шести собак двусторонним удалением слёзных желёз орбиты и третьего века. Через две недели после индукции СКК на каждый оперированный глаз наносили 2% CsA или раствор-носитель дважды в день; лечение продолжали до шестой недели. Глаза трёх контрольных собак без хирургического вмешательства обрабатывали только раствором-носителем дважды в день. Инцизионные биоптаты конъюнктивы нижнего свода брали до удаления желёз (исходно), а также через 2, 4 и 6 недель после индукции СКК. При каждом сроке глаза фотографировали; затем по цветным снимкам оценивали выраженность конъюнктивита и характер отделяемого. Внутриклеточные запасы муцина в эпителии конъюнктивы оценивали с помощью компьютерной морфометрии поперечных срезов биоптатов, после чего сопоставляли клинические и морфометрические показатели.

Результаты: Удаление слёзных желёз приводило к развитию СКК у собак в течение двух недель: средние значения пробы Ширмера (STT) в оперированных глазах составляли не более 5 мм/мин, тогда как до операции они равнялись 22,5 мм/мин, а через две недели в неоперированных контрольных глазах — 22,9 мм/мин. В оперированных глазах низкие значения STT сохранялись на протяжении шестинедельного исследования независимо от местного лечения. Внутриклеточные запасы муцина оценивали в образцах конъюнктивы, взятых исходно и через 2, 4 и 6 недель. На 4-й и 6-й неделях (после 2 и 4 недель местного лечения) количество муцина в эпителии было значимо выше (p менее 0,05) в глазах с СКК, получавших CsA (14,4 и 13,1 мкм²/мкм соответственно), чем до лечения (7,4 мкм²/мкм) и в глазах с СКК, получавших раствор-носитель (7,3 и 8,5 мкм²/мкм соответственно). В глазах с СКК, обработанных CsA, оценки выраженности конъюнктивита и отделяемого были ниже, чем при применении раствора-носителя.

Выводы: Местное применение 2% CsA за четыре недели восстановило запасы муцина в конъюнктиве до контрольного уровня. Это установили с помощью компьютерной морфометрии последовательных биоптатов конъюнктивы у собак с хирургически индуцированным СКК. У собак с СКК, получавших CsA, уменьшились выраженность конъюнктивита и количество слизистого отделяемого. Поскольку слёзные ткани у животных в этом исследовании были удалены, изменения конъюнктивы возникали независимо от влияния препарата на слезопродукцию. Эти результаты указывают на то, что восстановление выработки муцина бокаловидными клетками конъюнктивы, то есть баланса между синтезом и секрецией муциновых гликопротеинов, может быть важным компонентом благоприятного действия CsA при лечении СКК.