Лечение хронического сиаладенита на мышиной модели синдрома Шегрена с помощью местного переноса гена fasL

Цель: Инфицирование мышей C57BL/6 (B6)-lpr/lpr с мутацией Fas (Fas/CD95) мышиным цитомегаловирусом (MCMV) приводит к хроническому сиаладениту, сходному с таковым при синдроме Шегрена (СШ). Целью исследования было определить, развивается ли хронический сиаладенит у мышей B6-gld/gld с мутацией лиганда Fas (FasL/CD95L) после инфицирования MCMV и может ли экспрессия FasL при местном переносе гена с помощью рекомбинантных аденовирусных векторов быть эффективной терапевтической стратегией.

Методы: Мышей B6-gld/gld инфицировали MCMV внутрибрюшинно, после чего в разные сроки проводили гистологическое исследование слюнных желез. Для лечения сиаладенита рекомбинантные аденовирусные векторы, экспрессирующие ген fasL (AdLoxpFasL + AxCANCre) или ген lacZ (AdCMVLacZ), вводили местно в слюнные железы инфицированных MCMV мышей B6-gld/gld, а также неинфицированных мышей B6-+/+ и B6-gld/gld.

Результаты: После инфицирования MCMV у мышей B6-gld/gld развивался острый и хронический сиаладенит, характеризовавшийся множественными очагами инфильтрации Т-лимфоцитами. После местного введения аденовирусных векторов в ацинарных и протоковых клетках выявлялась высокая экспрессия генов lacZ или fasL. Лечение острого и хронического сиаладенита у мышей B6-gld/gld с помощью местного переноса гена fasL приводило к значимому уменьшению числа воспалительных очагов и степени разрушения тканей слюнных желез по сравнению с лечением AdCMVLacZ. Несмотря на высокую экспрессию FasL после введения рекомбинантных векторов, менее 5% протоковых и ацинарных клеток были TUNEL-положительными, что свидетельствует о низкой чувствительности этих клеток к апоптозу, опосредованному FasL, в данной модели СШ.

Выводы: После инфицирования MCMV у мышей B6-gld/gld развивался хронический сиаладенит, сходный с таковым при СШ. Местный перенос гена восстанавливал экспрессию FasL и приводил к значимому уменьшению инфильтрации мононуклеарными клетками, что указывает на потенциальную возможность применения местного переноса гена fasL для лечения хронического сиаладенита.