С-реактивный белок человека: экспрессия, структура и функции

С-реактивный белок (СРБ) — белок острой фазы с гомопентамерной структурой, связывающий фосфохолин (ФХ) в присутствии Ca²⁺. Экспрессия СРБ регулируется преимущественно на уровне транскрипции; главным индуктором гена в острую фазу является интерлейкин-6. Кристаллическая структура СРБ определена, как и топология и химический состав участка связывания лиганда. ФХ широко представлен в полисахаридах патогенов и клеточных мембранах, что позволяет СРБ распознавать различные патогены, а также мембраны повреждённых и некротизированных клеток организма. Связавшись с многовалентным лигандом, СРБ эффективно запускает образование C3-конвертазы по классическому пути и тем самым покрывает поверхность лиганда опсонизирующими фрагментами комплемента. Однако белок не способствует образованию C5-конвертазы, поэтому активация комплемента, инициированная СРБ, не приводит к острым воспалительным реакциям и повреждению мембран. СРБ также взаимодействует с Fc-рецепторами фагоцитов и действует как опсонин. Другие сигналы, запускаемые СРБ при взаимодействии с Fc-рецепторами нейтрофилов, оказывают преимущественно противовоспалительное действие. Таким образом, основная биологическая функция СРБ, по-видимому, заключается в защите организма от бактериальных патогенов и удалении апоптотических и некротических клеток. Защитное действие при летальной бактериальной инфекции, комплемент-индуцированном альвеолите и эндотоксемии подтверждено in vivo на трансгенных мышах. Описаны и другие функции СРБ, в том числе участие в атерогенезе и патогенезе повреждения миокарда после инфаркта миокарда. Однако совокупность данных свидетельствует о том, что СРБ, подобно другим белкам острой фазы, служит компонентом первой линии врождённой защиты организма.