Ретиноиды: при каких дерматологических показаниях они будут полезны в ближайшем будущем?

Ретиноиды — соединения с плейотропными функциями и относительно избирательным воздействием на определённые структуры кожи. Они являются витаминами, поскольку ретинол (витамин A) не синтезируется в организме и должен поступать с пищей, но одновременно обладают свойствами гормонов с интракринной активностью: ретинол превращается в молекулы, связывающиеся с ядерными рецепторами, реализующие биологический эффект и впоследствии инактивирующиеся. Ретиноиды воздействуют на клетки-мишени, связываясь с ядерными рецепторами ретиноидов и активируя их. Рецепторы ретиноидов связывают лиганды в форме димеров. Гетеродимеры могут образовываться между двумя различными рецепторами ретиноидов, а также между рецепторами X ретиноидов и рецептором витамина D или рецептором трийодтиронина. Это свидетельствует о сложном взаимодействии ретиноидов с другими молекулами, участвующими в передаче гормональных сигналов. Взаимодействие рецепторов ретиноидов с транскрипционными факторами, активируемыми другими механизмами передачи сигналов, например AP-1, может обеспечивать разделение эффектов ретиноидов. Ретиноиды могут действовать как агонисты, нейтральные антагонисты и обратные агонисты. К зарегистрированным ретиноидам относятся ретинол, третиноин, изотретиноин и бексаротен для местного и перорального применения, алиретиноин, ретинальдегид, мотретинид, адапален и тазapотен для местного применения, а также системный ацитретин. К классическим одобренным показаниям к лечению ретиноидами относятся псориаз и родственные заболевания, врождённые нарушения ороговения, акне, фотостарение и гиповитаминоз A; недавно были подтверждены также кожная Т-клеточная лимфома, саркома Капоши, ассоциированная со СПИДом, острый промиелоцитарный лейкоз и солнечные лентиго. Кроме того, ретиноиды успешно применяют при ряде других дерматозов, включая эпителиальные предраковые заболевания и опухоли, себорею, розацеа и акнеформные дерматозы, красный плоский лишай, эозинофильный фолликулит, остроконечные кондиломы и склероатрофический лишай. Вероятно, в ближайшем будущем разработка ретиноидов будет сосредоточена на высокоселективных молекулах, индукторах рецептора β ретиноевой кислоты, антагонистах комплекса AP-1 и обратных агонистах. Новые, более эффективные и менее токсичные ретиноиды, применяемые отдельно или в сочетании с другими препаратами, а также новые системы доставки могут обеспечить терапевтические решения для доброкачественных и злокачественных пролиферативных заболеваний кожи, таких как псориаз и немеланомные опухоли, а также для химиопрофилактики рака и дифференцировочной терапии.