Цитиколин: нейропротекторные механизмы при церебральной ишемии

Цитидин-5′-дифосфохолин (цитиколин, или ЦДФ-холин) — промежуточное соединение в биосинтезе фосфатидилхолина (PtdCho). Он оказывает благоприятное действие в ряде моделей повреждения центральной нервной системы и патологических состояний головного мозга. В нескольких клинических исследованиях инсульта III фазы цитиколин улучшал исходы, однако результаты более поздних исследований оказались неоднозначными. Считается, что терапевтическое действие цитиколина обусловлено стимуляцией синтеза PtdCho в повреждённом мозге, хотя экспериментальных данных в поддержку этой гипотезы мало. В этом обзоре рассматриваются свойства цитиколина, которые могут лежать в основе его эффективности. Результаты наших исследований преходящей церебральной ишемии позволяют предположить, что цитиколин может усиливать восстановление (синтез) PtdCho и сфингомиелина, но его действие может быть связано и с подавлением процессов разрушения — активации фосфолипаз. Нейропротекторное действие цитиколина может включать: (i) сохранение кардиолипина (компонента, присутствующего только во внутренней мембране митохондрий) и сфингомиелина; (ii) сохранение арахидоновой кислоты в составе PtdCho и фосфатидилэтаноламина; (iii) частичное восстановление уровня PtdCho; (iv) стимуляцию синтеза глутатиона и активности глутатионредуктазы; (v) ослабление перекисного окисления липидов; (vi) восстановление активности Na⁺/K⁺-АТФазы. Эти эффекты цитиколина могут объясняться ослаблением активации фосфолипазы A₂. На основании полученных данных выдвинута гипотеза о едином механизме действия. Кроме того, цитиколин служит источником холина для синтеза нейромедиатора ацетилхолина, стимулирует активность тирозингидроксилазы и высвобождение дофамина.