Частота аллелей CYP2D6 у европеоидов, азиатов, африканцев и их потомков

К настоящему времени выявлено более 40 аллельных вариантов цитохрома P450 CYP2D6. В зависимости от активности кодируемого ими фермента CYP2D6 аллели подразделяют на функциональные, нефункциональные и аллели со сниженной функцией. Известно, что частота аллелей CYP2D6 различается между расовыми и этническими группами. У европеоидов и их потомков обычно преобладают функциональные аллели — их частота составляет 71%. На нефункциональные аллели приходится 26% вариабельности аллельного состава; главным образом это CYP2D6*4. У азиатов и их ближайших потомков функциональные аллели составляют лишь около 50% всех аллелей CYP2D6. У азиатов и жителей островов Тихого океана высока частота аллеля со сниженной функцией CYP2D6*10 (медиана — 41%), что приводит к сдвигу распределения скоростей метаболизма вправо, указывая на более медленный метаболизм. Данные о коренных жителях Америки — Северной (Канада), Центральной и Южной — свидетельствуют о сравнительно низкой частоте CYP2D6*10, что, возможно, объясняется эффектом основателя. Частота функциональных аллелей у африканцев и афроамериканцев также составляет около 50%. У африканцев и афроамериканцев на аллели со сниженной функцией приходится 35% вариабельности аллельного состава; главным образом это CYP2D6*17. Однако у афроамериканцев медианная частота нефункциональных аллелей более чем вдвое выше, чем у африканцев (14,5% против 6,3%). В чернокожих популяциях на нефункциональные аллели и аллели со сниженной функцией приходится около 50% всех аллелей, однако их разнообразие значительно выше, чем у азиатов. Поскольку аллели, кодирующие неактивный фермент или фермент со сниженной активностью, явно влияют на метаболизм лекарственных средств, опосредованный CYP2D6, необходимы исследования популяций, в которых такие аллели широко распространены. Это позволит разрабатывать оптимальные рекомендации по дозированию на основе эмпирических фармакогенетических данных.