Перенос лекарственных препаратов, связанных с наночастицами, через гематоэнцефалический барьер при участии аполипопротеинов

Недавние исследования показали, что лекарственные препараты, которые обычно не проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) после внутривенного введения, могут пересекать его, если связаны с наночастицами полибутилцианоакрилата, покрытыми полисорбатом 80. Однако механизм такого переноса до сих пор оставался неизвестным. В настоящей работе изучали возможное участие аполипопротеинов в переносе связанных с наночастицами лекарственных препаратов в мозг. Наночастицы полибутилцианоакрилата с гексапептидом далarginом покрывали аполипопротеинами AII, B, CII, E или J — непосредственно либо после предварительного покрытия полисорбатом 80. Кроме того, наночастицы с лоперамидом покрывали только аполипопротеином E либо сначала полисорбатом 80, а затем аполипопротеином E. После внутривенного введения мышам ICR порог антиноцицептивного эффекта измеряли с помощью теста отдёргивания хвоста. Также определяли порог антиноцицептивного эффекта наночастиц с далarginом, покрытых полисорбатом 80, у мышей ApoEtm1Unc и C57BL/6J. Антиноцицептивный эффект наблюдался только при введении наночастиц с далarginом или лоперамидом, покрытых полисорбатом 80 и/или аполипопротеином B либо E. Эффект был значительно выраженнее, если наночастицы предварительно покрывали полисорбатом 80, а затем аполипопротеином B или E. У мышей ApoEtm1Unc с дефицитом аполипопротеина E антиноцицептивный эффект был значительно слабее, чем у мышей C57BL/6J. Полученные результаты указывают на участие аполипопротеинов B и E в переносе через ГЭБ лекарственных препаратов, связанных с наночастицами полибутилцианоакрилата. После введения покрытые полисорбатом 80 наночастицы адсорбируют аполипопротеины из крови и, по-видимому, имитируют липопротеиновые частицы, которые могут захватываться эндотелиальными клетками капилляров мозга посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. Затем связанные с наночастицами препараты могут поступать в мозг путём диффузии после высвобождения внутри эндотелиальных клеток либо, как альтернативный вариант, посредством трансцитоза.