Миметики пептидной β-цепи

Биоактивные структуры пептидов служат важными ориентирами для открытия и разработки лекарственных препаратов, хотя сами пептиды имеют существенные ограничения в качестве лекарственных средств. Один из перспективных подходов к преодолению этих ограничений заключается в постепенной замене амидных связей в пептидах непептидными структурными элементами, придающими молекулам свойства, характерные для лекарственных препаратов, такие как стабильность и биодоступность. Эти элементы также позволяют придавать молекулам форму, имитирующую ключевые элементы вторичной структуры белка, которые обеспечивают биоактивность его поверхности. Предварительная организация молекулы в форму, распознаваемую рецептором, обеспечивает связывание с высокой аффинностью благодаря значительному выигрышу энтропии и представляет собой эффективный подход к созданию высокоактивных соединений — кандидатов в лекарственные препараты. Одна из структур пептидов — протяжённый β-тяж — лишь недавно была идентифицирована как фундаментальный элемент распознавания в физиологических процессах. Описано сравнительно мало молекул, представляющих собой структурно ограниченные миметики протяжённых пептидных конформаций. В настоящем обзоре обобщены некоторые подходы к созданию миметиков пептидных β-тяжей и приведены примеры биоактивных, стабильных и биодоступных молекул, конформационно предорганизованных для имитации протяжённого пептидного β-тяжа.