Связь артериальной гипертензии и гипокалиемии с синдромом Кушинга, обусловленным эктопической секрецией АКТГ: серия из 58 случаев

Артериальная гипертензия наблюдается примерно у 80% пациентов с синдромом Кушинга. Она существенно повышает риск смерти при текущем или перенесённом синдроме Кушинга, главным образом за счёт увеличения сердечно-сосудистого риска. Изучение патофизиологических последствий хронического повышения уровня АКТГ и кортизола у пациентов с эктопической секрецией АКТГ дополняет имеющиеся данные острых исследований влияния инфузий АКТГ и глюкокортикоидов у здоровых добровольцев. При ретроспективном анализе историй болезни выявили 58 пациентов с синдромом Кушинга, обусловленным эктопической секрецией АКТГ, проходивших лечение в Национальных институтах здоровья США в 1983–1997 годах. Эктопическая секреция АКТГ была подтверждена селективным забором крови из нижних каменистых синусов и/или гистологическим исследованием опухоли. Наиболее частыми причинами были бронхиальный карциноид (40%) и карциноид тимуса (10%); у 18 из 58 пациентов (31%) источник эктопической секреции АКТГ установить не удалось. Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >140 мм рт. ст. и/или диастолическое >90 мм рт. ст. у взрослых) отмечалась у 45 из 58 пациентов с эктопическим синдромом Кушинга (78%); её распространённость была сопоставима с таковой при других причинах эндогенного синдрома Кушинга. У 26 из 58 пациентов (45%) гипертензия была тяжёлой и, по оценке лечащих врачей, требовала назначения не менее трёх препаратов. Гипокалиемия встречалась значительно чаще, чем при других причинах синдрома Кушинга: она была выявлена у 33 из 58 пациентов (57%). Диапазон концентрации АКТГ в плазме (17–1557 пг/мл при норме <60) и экскреции кортизола с мочой за 24 ч (192–1600 мкг/24 ч при норме <90) позволил оценить влияние этих гормонов на артериальное давление и концентрацию калия в плазме. Выявлена значимая связь между экскрецией кортизола с мочой за 24 ч и наличием гипокалиемии (P = 0,003). У восьми из девяти пациентов с экскрецией кортизола с мочой >6000 мкг/24 ч была гипокалиемия. Связи между уровнем АКТГ и гипокалиемией не обнаружено. Кроме того, тяжесть артериальной гипертензии не была связана с экскрецией кортизола с мочой или уровнем АКТГ. Измерения концентрации кортизола и его метаболитов в моче и плазме позволяют предположить, что при избытке кортизол может действовать как минералокортикоид — возможно, из-за насыщения 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа (11β-HSD2), инактивирующей кортизол в почечных канальцах. Полученные данные указывают на то, что при синдроме Кушинга гипокалиемический алкалоз, вероятно, обусловлен главным образом высокой концентрацией кортизола, а не подавлением активности 11β-HSD2 под действием АКТГ или влиянием промежуточных продуктов биосинтеза стероидов надпочечников с минералокортикоидной активностью.