Роль ангиогенеза в росте опухоли и метастазировании

Для инвазивного роста опухоли и метастазирования необходим ангиогенез, который представляет собой важную мишень для контроля прогрессирования рака. Его ингибирование может стать новым перспективным подходом к лечению онкологических заболеваний. Рост аваскулярных опухолей существенно ограничен из-за отсутствия кровоснабжения. Чтобы увеличиться в размерах и приобрести метастатический потенциал, опухоль должна инициировать «ангиогенное переключение», нарушая локальный баланс проангиогенных и антиангиогенных факторов. Часто опухоли гиперэкспрессируют проангиогенные факторы, например сосудистый эндотелиальный фактор роста, что позволяет им инициировать этот процесс. При разработке антиангиогенных препаратов используют две стратегии: ингибирование проангиогенных факторов, например с помощью моноклональных антител к сосудистому эндотелиальному фактору роста, а также терапию эндогенными ингибиторами ангиогенеза, такими как эндостатин и ангиостатин. Лечение эндогенными ингибиторами ангиогенеза, включая эндостатин и ангиостатин, может обратить ангиогенное переключение и предотвратить рост опухолевого сосудистого русла. В доклинических исследованиях эндостатин эффективно подавлял рост опухолей и уменьшал уже сформированные опухолевые кровеносные сосуды. Исследования фазы 1 эндостатина и ангиостатина продолжаются; предварительные результаты свидетельствуют о минимальной токсичности.