Влияние заместительной гормональной терапии на перцептивные и когнитивные вызванные потенциалы при бессоннице в менопаузе

Влияние комбинированной терапии эстрогеном и прогестином (Climodien, Lafamme) на слуховые вызванные потенциалы, связанные с событиями, изучали в двухмесячной двойной слепой плацебо-контролируемой сравнительной рандомизированной фазе исследования с тремя группами (Climodien 2/3 — эстрадиола валерат 2 мг + прогестин диеногест 3 мг, EV — эстрадиола валерат 2 мг, плацебо), за которой следовала открытая фаза, в течение которой все пациентки получали Climodien 2/2 (эстрадиола валерат 2 мг + диеногест 2 мг). Обе фазы продолжались 2 месяца. Вызванные потенциалы регистрировали по 19 отведениям ЭЭГ в парадигме «нечастого стимула» с двумя тонами у 49 пациенток в возрасте от 46 до 67 лет с диагнозом бессонницы (G 47.0), связанной с постменопаузальным синдромом (N 95.1). По сравнению с плацебо препарат Climodien сокращал латентность стандартного N1 и целевого P300, тогда как EV не влиял на латентность N1, но аналогично сокращал латентность P300. Climodien дозозависимо увеличивал амплитуды N1, P2 и P300, преимущественно во фронтальных отведениях. Эстроген в монотерапии оказывал лишь незначительное влияние на амплитуды вызванных потенциалов. Сокращение латентности стандартного N1 и увеличение амплитуд N1 и P2 указывают на положительное влияние Climodien на перцептивную обработку, вероятнее всего обусловленное улучшением уровня бодрствования, также выявленным при картировании ЭЭГ. Что касается целевого P300, по-видимому, именно эстрадиол отвечает за сокращение времени оценки стимула, отражающееся в уменьшении латентности пика, тогда как диеногест, вероятно, обусловливает улучшение способности к когнитивной обработке информации; при дозе 3 мг увеличение амплитуды P300 было более выраженным, чем при дозе 2 мг. С учётом пространственного распределения этого увеличения можно предположить, что Climodien преимущественно влияет на более фронтально распределённый субкомпонент P3a, связанный с вниманием и ориентировкой. Кроме того, выявленные изменения компонентов вызванных потенциалов согласуются с результатами недавних исследований, продемонстрировавших значимое положительное влияние заместительной гормональной терапии на холинергические функции. Таким образом, Climodien может представлять интерес для профилактики снижения когнитивных функций и лечения когнитивных расстройств у женщин в постменопаузе. Действительно, накапливаются данные о благоприятном влиянии эстрогена при деменции. Полученные результаты позволяют предположить, что диеногест может усиливать эффекты эстрогена.