Доклиническая фармакокинетика статинов

В обзоре обобщены данные о фармакокинетических свойствах ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), полученные на животных. Ловастатин и симвастатин применяют в виде пролекарств-лактонов, тогда как другие статины обычно выпускают в фармакологически активной форме гидроксикислоты. Фармакокинетические свойства зависят от конкретного статина и вида животного. Всасывание при приёме внутрь происходит быстро, однако биодоступность низкая из-за выраженного метаболизма первого прохождения. Исключение составляет питавастатин: у всех видов животных, кроме обезьян, его биодоступность высокая (80% против 18%). Связывание с белками плазмы выражено у всех статинов (>95%), кроме правастатина (60%). Независимо от схемы введения (однократной или многократной), вида животного и конкретного статина наибольшая концентрация в тканях обнаруживается в печени — органе-мишени. Выведение происходит быстро; у всех статинов основным путём выведения служит метаболизм, за исключением питавастатина, который метаболизируется лишь в незначительной степени, и правастатина, который помимо метаболизма выводится почками. Статины участвуют в энтерогепатической циркуляции и выводятся преимущественно с калом через желчь; степень такого выведения зависит от вида животного. Метаболизм различается в зависимости от статина и вида животного; в частности, β-окисление дигидроксигептановой боковой цепи происходит преимущественно у грызунов.