Апоптоз и интерфероны: роль интерферон-стимулируемых генов в реализации апоптоза

Интерфероны (ИФН) — семейство цитокинов с широким спектром биологических эффектов, опосредованных многочисленными генами-мишенями. ИФН стали первыми белками человека, показавшими эффективность в терапии рака, и вошли в число первых препаратов, полученных с помощью рекомбинантной ДНК и применённых в клинической практике. При лечении ИФН различных злокачественных новообразований улучшались качество и продолжительность жизни. Несмотря на благоприятные эффекты, механизмы противоопухолевого действия ИФН оказалось сложно установить. ИФН могут подавлять опухолевый рост как опосредованно — за счёт модуляции иммунных реакций и подавления ангиогенеза, — так и непосредственно, влияя на пролиферацию или дифференцировку опухолевых клеток. Оба типа эффектов обусловлены индукцией группы генов, называемых интерферон-стимулируемыми генами (ISG). Помимо ISG, связанных с противовирусными, антиангиогенными и иммуномодулирующими эффектами, а также с подавлением клеточного цикла, исследования с использованием олигонуклеотидных микрочипов выявили ISG, участвующие в апоптозе. К ним относятся лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли α (TRAIL/Apo2L), Fas/FasL, фактор 1, ассоциированный с XIAP (XAF-1), каспазы 4 и 8, протеинкиназа R (PKR), активируемая двуцепочечной РНК, 2′,5′-олигоаденилатсинтетаза (OAS), киназы, активирующие гибель клеток (DAP kinase), фосфолипидная скрамблаза, галектин 9, регуляторные факторы интерферонов (IRF), ген промиелоцитарного лейкоза (PML) и регуляторы интерферон-индуцированной гибели (RIDs). ИФН-α, ИФН-β и ИФН-γ индуцировали апоптоз in vitro в различных клеточных линиях, представляющих разные гистологические типы. В обзоре основное внимание уделено возможным механизмам апоптотического действия ИФН и роли участвующих в нём ISG.