Пролиферация и функциональное созревание клеток Сертоли и их значение для нарушений функции яичек во взрослом возрасте

Нарушения функции яичек могут закладываться во внутриутробном или раннем постнатальном периоде вследствие аномального развития или пролиферации клеток Сертоли. Неспособность клеток Сертоли к созреванию с утратой функций, поддерживающих сперматогенез, — ключевой пример; аналогично, недостаточная пролиферация в соответствующий период жизни приводит к снижению продукции сперматозоидов во взрослом возрасте.

Обзор посвящен регуляции пролиферации клеток Сертоли и их функционального созревания и связан с концепцией синдрома тестикулярной дисгенезии у человека — совокупности распространенных нарушений (герминоклеточный рак яичка, крипторхизм, гипоспадия и низкое число сперматозоидов), которые, как предполагается, имеют общее внутриутробное происхождение и отражают аномальную функцию клеток Сертоли и Лейдига. Рассматриваются сроки пролиферации клеток Сертоли у разных видов и факторы, определяющие переход незрелой пролиферирующей клетки Сертоли в зрелую, непролиферирующую клетку.

Обзор включает белковые маркеры зрелости и незрелости клеток Сертоли у различных видов и их значение для изучения патологии яичек у человека. К этим маркерам относятся анти-мюллеров гормон, ароматаза, цитокератин-18, GATA-1, ламинин альфа 5, антиген M2A, p27(kip1), сульфатированный гликопротеин 2, андрогеновый рецептор и ген опухоли Вильмса. Представлена схема характеристики канальцев, содержащих только клетки Сертоли, в яичке взрослого мужчины в зависимости от того, имеется ли врожденное нарушение созревания клеток Сертоли или же клетки Сертоли созрели, но половые клетки отсутствуют либо утрачены вторично. Обсуждается функциональная «дедифференцировка» клеток Сертоли.

Авторы приходят к выводу, что накоплено достаточно данных, указывающих на то, что нарушения созревания клеток Сертоли могут быть общей лежащей в основе причиной мужских репродуктивных нарушений человека, проявляющихся на разных этапах жизни. Это подчеркивает важную роль экспериментальных моделей животных для выявления механизмов, приводящих к нарушению пролиферации и созревания клеток Сертоли, поскольку, вероятно, эти нарушения формируются еще в период внутриутробного развития.