Липотоксичность: когда ткани переедают

Цель обзора: Представить современные данные о неблагоприятных эффектах накопления жирных кислот в нежировых тканях — явления, известного как липотоксичность. Рассмотрены результаты последних исследований и клеточные механизмы липотоксического ответа. Обсуждаются физиологические реакции на перегрузку липидами и терапевтические подходы к уменьшению их накопления, поскольку это углубляет понимание важных патофизиологических механизмов.

Результаты последних исследований: Избыточное накопление липидов в нежировых тканях может развиваться при повышении концентрации свободных жирных кислот или триглицеридов в плазме. Другой причиной липидной перегрузки становится несоответствие между поступлением свободных жирных кислот в клетки и их утилизацией. Данные исследований с участием людей и моделей на животных свидетельствуют, что накопление липидов в сердце, скелетных мышцах, поджелудочной железе, печени и почках играет важную роль в патогенезе сердечной недостаточности, ожирения и сахарного диабета. Избыток свободных жирных кислот может нарушать нормальную клеточную сигнализацию, приводя к дисфункции клеток. В некоторых случаях он вызывает апоптотическую гибель клеток.

Выводы: Результаты последних исследований позволяют понять клеточные механизмы, определяющие, будет ли избыточное накопление липидов переноситься без последствий или окажется цитотоксичным. Ключевое значение имеют физиологические механизмы, направляющие избыток свободных жирных кислот в определённые ткани, а также клеточные механизмы, определяющие их дальнейшую метаболическую судьбу. Понимание этих механизмов может способствовать разработке более эффективных методов лечения распространённых заболеваний человека, в патогенезе которых участвует липотоксичность.