Каннабиноиды в крови. I. Всасывание ТГК и образование 11-гидрокси-ТГК и THCCOOH во время и после курения марихуаны

Δ9-Тетрагидроканнабинол (ТГК), основной психоактивный компонент марихуаны, быстро поступает из лёгких в кровь во время курения. При окислительном метаболизме ТГК образуются активный метаболит 11-гидрокси-Δ9-тетрагидроканнабинол (11-OH-ТГК) и неактивный метаболит 11-нор-9-карбокси-Δ9-тетрагидроканнабинол (THCCOOH). Изучение фазы всасывания ТГК имеет большое значение из-за быстрого проникновения ТГК в центральную нервную систему и развития психоактивных эффектов. В этом исследовании использовали высокоавтоматизированную методику отбора образцов крови, позволившую регистрировать быстрые изменения концентрации препарата во время и после курения. Участники исследования выкуривали по одной сигарете с марихуаной (плацебо, 1,75 или 3,55% ТГК) один раз в неделю в соответствии с рандомизированным двойным слепым перекрёстным планом по схеме латинского квадрата. Образцы анализировали методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией для определения ТГК, 11-OH-ТГК и THCCOOH. Концентрация ТГК быстро повышалась, достигала пика ещё до окончания курения и быстро снижалась. Средняя пиковая концентрация 11-OH-ТГК была значительно ниже концентрации ТГК и наблюдалась сразу после окончания курения. Концентрация THCCOOH повышалась медленно и длительное время сохранялась на плато. В среднем пиковая концентрация THCCOOH достигалась через 113 мин; этот метаболит определялся в течение более длительного периода. В исследовании впервые полностью описана фармакокинетика всасывания ТГК и появления его метаболитов во время курения марихуаны. Полученные данные важны для понимания механизмов, лежащих в основе нарушений работоспособности под воздействием марихуаны, а также для судебно-медицинской интерпретации концентраций каннабиноидов в крови.