Воспалительные механизмы при инфаркте миокарда

Инфаркт миокарда сопровождается воспалительной реакцией, которая в конечном счёте приводит к заживлению и формированию рубца. При инфаркте миокарда после восстановления перфузии воспалительная реакция выражена сильнее; это связано с более эффективным восстановлением миокарда и лучшей выживаемостью пациентов. В обзоре обобщены современные данные о воспалительных механизмах повреждения и восстановления миокарда после ишемии и реперфузии. Некроз миокарда сопровождается активацией системы комплемента и образованием свободных радикалов, что запускает каскад цитокинов и повышает экспрессию хемокинов. В ишемизированном миокарде высвобождаются интерлейкин-8 (ИЛ-8) и C5a, которые могут играть ключевую роль в привлечении нейтрофилов. Вышедшие из сосудов нейтрофилы могут оказывать выраженное цитотоксическое действие за счёт высвобождения протеолитических ферментов и взаимодействия с кардиомиоцитами, экспрессирующими молекулу межклеточной адгезии 1 (ICAM-1). Однако, несмотря на потенциальное повреждающее действие, воспалительная реакция после реперфузии может значительно способствовать заживлению. В зоне инфаркта индуцируется экспрессия хемоаттрактантного белка моноцитов 1 (MCP-1), который может регулировать привлечение мононуклеарных клеток. Накопление макрофагов моноцитарного происхождения и тучных клеток может усиливать экспрессию факторов роста, стимулирующих ангиогенез и накопление фибробластов в зоне инфаркта. Кроме того, экспрессия цитокинов, подавляющих воспалительную реакцию, например интерлейкина-10 (ИЛ-10), может уменьшать повреждение. Матриксные металлопротеиназы (ММП) и их ингибиторы регулируют отложение внеклеточного матрикса и играют важную роль в ремоделировании желудочков. Воспалительные медиаторы могут способствовать привлечению в заживающую зону инфаркта стволовых клеток из крови; они способны дифференцироваться в эндотелиальные клетки и даже обеспечивать ограниченную регенерацию миокарда. Понимание клеточных и молекулярных этапов регуляции заживления инфаркта может помочь разработать целенаправленные вмешательства для оптимизации восстановления миокарда.