Боковой амиотрофический склероз представляет собой дистальную аксонопатию: данные, полученные у мышей и человека

Мутантная мышь SOD1 — наиболее широко используемая модель бокового амиотрофического склероза (БАС) у человека. Чтобы определить локализацию и сроки начала патологических изменений при заболевании мотонейронов, мы провели комплексный пространственно-временной анализ прогрессирования болезни у мышей SOD1(G93A). Количественный патоморфологический анализ выполняли у одних и тех же мышей в разные сроки, исследуя нервно-мышечные синапсы, вентральные корешки и спинной мозг. Кроме того, на аутопсии исследовали пациента со спорадическим БАС, неожиданно умершего. Клиническая мышечная слабость у мышей развивалась на 80-е сутки, а смерть наступала на 131 ± 5-е сутки. На 47-е сутки 40% концевых пластинок были денервированы, при этом признаков утраты аксонов вентральных корешков или тел клеток не обнаруживалось. На 80-е сутки было утрачено 60% аксонов вентральных корешков, однако утраты мотонейронов не выявляли. К 100-м суткам утрата мотонейронов уже была выраженной. Активацию микроглии и астроцитов вокруг мотонейронов выявляли только после начала дегенерации дистальных аксонов. При аутопсии пациента с БАС в мышцах обнаруживались признаки денервации и реиннервации, тогда как мотонейроны выглядели нормально. Мы заключаем, что в этой широко изучаемой модели БАС у человека и в данном единственном случае у человека патология мотонейронов начинается с дистального аксона и прогрессирует по типу «умирания от периферии к центру».