Синтетические ретиноиды и их ядерные рецепторы

Помимо all-trans-ретиноевой кислоты и ее 9- и 13-цис-изомеров, в настоящее время для лечения гиперпролиферативных заболеваний, таких как акне, псориаз и актинический кератоз, а также онкологических заболеваний, включая острый промиелоцитарный лейкоз, кожную Т-клеточную лимфому, плоскоклеточный и базальноклеточный рак, применяют четыре синтетических ретиноида. Антипролиферативное действие ретиноидов обусловлено их взаимодействием с рецепторами ретиноевой кислоты и ретиноидными X-рецепторами, которые функционируют как активируемые лигандами транскрипционные факторы. Эти гомологичные рецепторы действуют либо непосредственно через элементы ответа на ретиноиды, либо косвенно, изменяя активность других транскрипционных факторов. Их основные домены, связывающие ДНК и лиганды, охарактеризованы с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса или рентгеновской кристаллографии. Рассмотрены идентификация и разработка синтетических ретиноидов, их селективное взаимодействие с определенными подтипами ретиноидных рецепторов и клинические эффекты при лечении рака. Особое внимание уделено ретиноидным X-рецепторам и их лигандам.