Рабдомиолиз, связанный с применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы

Введение: Отзыв церивастатина производителем с рынка привлёк внимание к ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы и частоте миопатии. Мы рассматриваем эпидемиологию и фармакологию статин-индуцированной миопатии, а также предполагаемые механизмы её развития, уделяя особое внимание церивастатину.

Методы: Проведён поиск в MEDLINE англоязычных статей, опубликованных в 1985–2003 гг. Поиск выполняли по ключевым словам: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, статины, миопатия, миотоксичность, рабдомиолиз, нежелательные явления, лекарственные взаимодействия и церивастатин.

Результаты: В первых исследованиях эффективности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы первого поколения не выявили клинически значимого увеличения частоты миопатии. Однако, согласно данным пострегистрационного наблюдения Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), частота рабдомиолиза при применении церивастатина, по-видимому, была в 10 раз выше, чем при применении других статинов, несмотря на благоприятные данные доклинических исследований. При этом не проводилось клинических исследований, напрямую сравнивавших частоту миотоксичности всех доступных на рынке статинов. Механизм статин-индуцированной миопатии остаётся неясным. Согласно наиболее распространённой гипотезе, липофильные статины приводят к истощению в миоцитах промежуточных продуктов, обычно образующихся при синтезе холестерина. К факторам риска миопатии относятся лекарственные взаимодействия, особенно с фибратами, и сопутствующие состояния, предрасполагающие к рабдомиолизу.

Выводы: Опыт применения церивастатина подчёркивает необходимость крупных исследований безопасности до регистрации препарата и тщательного пострегистрационного наблюдения. Дальнейшие исследования и взвешенная клиническая оценка могут помочь выявить пациентов высокого риска, которым не следует назначать статины.