Плёнки с камптотецином для профилактики послеоперационного спайкообразования

Цель и дизайн: Целью работы было изучить местное применение камптотецина (CPT) — препарата с противовоспалительными, антипролиферативными и антиангиогенными свойствами — для подавления образования послеоперационных спаек у крыс.

Методы: Антиадгезивные свойства CPT исследовали на модели абразии боковой стенки слепой кишки у 92 крыс. Для каждого животного рассчитывали показатель спайкообразования с учётом прочности и распространённости спаек. Статистическую значимость оценивали с помощью t-критерия Стьюдента; значения p < 0,05 считали статистически значимыми.

Лечение: Препарат наносили на участок хирургического повреждения в составе плёнок из гиалуроновой кислоты (ГК), сшитой карбодиимидом, содержавших CPT в концентрациях 0; 0,6; 2,5 и 7,5% по массе. Скорость высвобождения препарата из плёнок ГК изучали in vitro.

Результаты: В этой модели применение плёнок из ГК без препарата, а также плёнок ГК с CPT в концентрациях 0; 0,6; 2,5 и 7,5% по массе значительно снижало средние показатели прочности и площади спаек по сравнению с отсутствием плёнки: соответственно 3,8 ± 2,7; 5,6 ± 0,7; 1,3 ± 0,7; 0,9 ± 0,8 и 0,7 ± 1,0 против 8,4 ± 2,5. Кроме того, эффект плёнок с CPT в концентрациях 0,6; 2,5 и 7,5% по массе статистически значимо отличался от эффекта плёнок из ГК и плёнок с 0% CPT (p < 0,05). После применения этих плёнок признаков токсичности у крыс не выявлено.

Выводы: Плёнки с камптотецином подавляли образование спаек в модели абразии боковой стенки слепой кишки у крыс. Плёнки из ГК, сшитой 2 мМ карбодиимида, с добавлением 20% по массе глицерина и 0,6; 2,5 или 7,5% по массе CPT, являются гибкими, мукоадгезивными, биосовместимыми системами с контролируемым высвобождением препарата и могут применяться для профилактики спайкообразования.