Лекарственные взаимодействия со зверобоем продырявленным: механизмы и клинические последствия

Цель настоящей статьи — обобщить доклинические и клинические данные о лекарственных взаимодействиях препаратов лекарственного растения зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Систематический поиск литературы проведён в трёх электронных базах данных по июнь 2004 г. В июне 2003 г. из базы Центра ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств и базы британского Агентства по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения были получены сведения о сообщениях о случаях, расценённых как лекарственные взаимодействия со зверобоем продырявленным. На фоне доказанной эффективности при депрессивных расстройствах лёгкой и умеренной степени и отличной переносимости при монотерапии данные исследований взаимодействий и сообщений о случаях позволяют заключить, что зверобой продырявленный может клинически значимо индуцировать систему ферментов цитохрома P450 (CYP) 3A4 и лекарственный транспортёр P-гликопротеин, снижая эффективность одновременно применяемых препаратов. Наиболее выраженно это касается препаратов, метаболизируемых с участием CYP3A4 и P-гликопротеина; их одновременное применение со зверобоем продырявленным противопоказано. К ним относятся ингибиторы протеазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (только CYP3A4), иммунодепрессанты циклоспорин и такролимус, а также противоопухолевые препараты иринотекан и иматиниба мезилат. Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться, о чём свидетельствуют сообщения о нерегулярных кровотечениях и нежелательной беременности. При добавлении зверобоя продырявленного к терапии, его отмене или изменении дозы необходимо более тщательно вести мониторинг препаратов с узким терапевтическим индексом. Вероятно, за индукцию CYP3A4 отвечает гиперфорин — компонент зверобоя продырявленного, активирующий ядерный рецептор стероидов, прегнана и ксенобиотиков (SXR/PXR); гиперицин, предположительно, индуцирует P-гликопротеин, хотя имеющиеся доказательства этого менее убедительны. Комбинации зверобоя продырявленного с серотонинергическими препаратами и другими антидепрессантами следует разрешать только по рецепту и назначать под наблюдением опытных врачей из-за возможных центральных фармакодинамических взаимодействий. Таким образом, при соблюдении необходимых мер предосторожности и противопоказаний, а также при предоставлении медицинским работникам и пациентам адекватной информации можно обеспечить безопасное и эффективное применение препаратов зверобоя продырявленного, прошедших контроль качества.