Опиоидная терапия и иммуносупрессия: обзор

Представление о том, что опиоиды модулируют иммунную систему, не ново. Уже к концу XIX века Кантакузен использовал морфин для подавления клеточного иммунитета и снижения устойчивости морских свинок к бактериальной инфекции. Если экзогенные опиоиды вызывают иммуносупрессию, то эндогенные опиаты оказывают противоположное действие. Известно, что острое и хроническое введение опиоидов подавляет гуморальный и клеточный иммунный ответ, включая продукцию антител, активность естественных киллеров, экспрессию цитокинов и фагоцитарную активность. Опиаты подобны цитокинам: они модулируют иммунный ответ, взаимодействуя со своими рецепторами в центральной нервной системе и на периферии. Возможные механизмы, посредством которых опиаты центрального происхождения модулируют периферические иммунные функции, могут включать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и вегетативную нервную систему. Наличие опиоидных рецепторов за пределами центральной нервной системы получает всё большее признание. Эти рецепторы обнаружены не только в периферических нервах, но и в иммунных клетках, участвующих в воспалении. Иммуносупрессия, опосредованная опиатами, может объяснять повышенную частоту инфекций у лиц, употребляющих героин. Опиаты также могут способствовать инфицированию вирусом иммунодефицита человека, снижая секрецию хемокинов альфа- и бета-семейства, которые подавляют экспрессию ВИЧ, и одновременно повышая экспрессию хемокиновых рецепторов CCR5 и CCR3, служащих корецепторами вируса. Тот факт, что периферическая иммуносупрессия обусловлена по меньшей мере частично опиоидными рецепторами, расположенными в центральной нервной системе, а опиоиды, вводимые интратекально, не оказывают такого же иммуносупрессивного действия, может иметь важные клинические последствия для пациентов, длительно получающих опиоидную терапию по поводу злокачественной или незлокачественной боли.