Система Nrf2–Keap1 — физиологически значимый механизм стрессового ответа

Транскрипционный фактор Nrf2 регулирует базальную и индуцируемую экспрессию многочисленных генов детоксикации и антиоксидантной защиты. Цитоплазматический белок Keap1 взаимодействует с Nrf2 и подавляет его функцию. Исследования мышей с нокаутом гена keap1 убедительно показали, что Keap1 подавляет активность Nrf2 и служит сенсором воздействия ксенобиотиков и окислительного стресса. Одновременное выключение генов keap1 и nrf2 устраняло все выявленные фенотипы у мышей с дефицитом Keap1, что указывает на Nrf2 как основную мишень Keap1. Система Nrf2–Keap1 признана одним из основных механизмов клеточной защиты от окислительного стресса и воздействия ксенобиотиков. Кроме того, многочисленные исследования указывают на участие этой системы в защите от различных патологических процессов, включая канцерогенез, токсическое поражение печени, дыхательные нарушения и воспаление.