Активация кисспептином нейронов, секретирующих гонадотропин-рилизинг-гормон, и регуляция мРНК KiSS-1 у самцов крыс

Ген KiSS-1 кодирует семейство нейропептидов — кисспептинов, связывающихся с рецептором GPR54, сопряжённым с G-белком. Чтобы оценить возможное влияние кисспептинов на секрецию гонадотропинов, взрослым самцам крыс вводили кисспептин-52 в боковые желудочки мозга. Концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке крови повышалась (p < 0,05). Чтобы установить, опосредуется ли стимулирующее действие кисспептина-52 на секрецию ЛГ гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ), взрослым самцам крыс предварительно вводили антагонист ГнРГ (ацилин), а затем кисспептин-52 интрацеребровентрикулярно. Антагонист ГнРГ блокировал вызванное кисспептином-52 повышение уровня ЛГ. Чтобы проверить, стимулируют ли кисспептины транскрипционную активность нейронов ГнРГ, кисспептин-52 вводили интрацеребровентрикулярно и методом иммунocytохимии оценивали экспрессию Fos. Через 2 ч после введения кисспептина-52 Fos экспрессировали 86% нейронов ГнРГ, тогда как после введения одного лишь носителя — менее 1% (p < 0,001). Чтобы выяснить, могут ли кисспептины непосредственно воздействовать на нейроны ГнРГ, методом двойной гибридизации in situ обнаружили мРНК GPR54 в 77% этих нейронов. Наконец, чтобы определить, регулируется ли экспрессия KiSS-1 половыми гормонами, у интактных и кастрированных самцов методом одноцветной гибридизации in situ измерили уровень мРНК KiSS-1. У кастрированных животных он был значимо выше в дугообразном ядре. Эти результаты показывают, что нейроны ГнРГ являются непосредственными мишенями кисспептинов, а экспрессия мРНК KiSS-1 регулируется половыми гормонами; это позволяет предположить, что нейроны KiSS-1 играют важную роль в регуляции секреции гонадотропинов по механизму обратной связи.