Исследование фазы I иммунотерапии дексосомами у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого

Введение: Сохраняется потребность в разработке более эффективных стратегий противоопухолевой иммунотерапии. Экзосомы — липидные везикулы, образуемые клетками и экспрессирующие высокие уровни узкого спектра клеточных белков, — представляют собой новую платформу для доставки высоких доз антигена в сочетании с костимулирующими молекулами. Мы провели это исследование, чтобы оценить безопасность, осуществимость и эффективность аутологичных экзосом дендритных клеток (DEX), нагруженных опухолевыми антигенами MAGE, у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). Методы: В исследование фазы I включили HLA-A2-положительных пациентов с ранее леченным НМРЛ IIIb стадии (n = 4) и IV стадии (n = 9) с экспрессией MAGE-A3 или MAGE-A4 в опухоли. Пациентам выполняли лейкаферез для получения дендритных клеток, из которых производили DEX и загружали пептидами MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A10 и MAGE-3DPO4. Пациенты получили 4 дозы DEX с недельными интервалами. Результаты: В исследование включили 13 пациентов, 9 завершили лечение. Оценили три состава DEX; все они хорошо переносились, и были зарегистрированы только нежелательные явления 1–2-й степени, связанные с применением DEX: реакции в месте инъекции (n = 8), гриппоподобное состояние (n = 1) и боль в руке (n = 1). Интервал от первой дозы DEX до прогрессирования заболевания составил от 30 до 429+ дней. У трёх пациентов прогрессирование заболевания наступило до введения первой дозы DEX. Выживаемость после первой дозы DEX составила от 52 до 665+ дней. Реактивность замедленной гиперчувствительности к пептидам MAGE выявили у 3 из 9 пациентов. Иммунные ответы были зарегистрированы следующим образом: MAGE-специфический Т-клеточный ответ — у 1 из 3, повышение лизирующей активности NK-клеток — у 2 из 4. Выводы: Получение вакцины DEX было осуществимо, а терапия DEX хорошо переносилась у пациентов с распространённым НМРЛ. У части пациентов отмечались длительная стабилизация заболевания и активация иммунных эффекторных механизмов.