Нарушение экспрессии инсулина и инсулиноподобных факторов роста и механизмов передачи сигнала при болезни Альцгеймера — является ли это диабетом 3-го типа?

Нейродегенерация при спорадической болезни Альцгеймера (БА) неизменно сочетается с рядом характерных гистопатологических, молекулярных и биохимических нарушений, включая гибель клеток, многочисленные нейрофибриллярные клубки и дистрофические нейриты, отложения β-амилоида, усиленную активацию генов и сигнальных путей, способствующих гибели клеток, нарушения энергетического обмена и функции митохондрий, а также признаки хронического окислительного стресса. Неспособность убедительно связать эти явления между собой привела к появлению и распространению многочисленных активно обсуждаемых теорий, сосредоточенных на роли одного конкретного фактора в патогенезе всех остальных нарушений. Однако накопленные данные о том, что снижение утилизации глюкозы и нарушение энергетического обмена возникают на ранних стадиях заболевания, указывают на возможную роль нарушенной передачи сигнала инсулина в патогенезе БА. В настоящей работе выявлены выраженные нарушения механизмов передачи сигнала инсулина и инсулиноподобных факторов роста I и II типов (IGF-I и IGF-II) в мозге при БА. Показано, что в норме каждый из соответствующих факторов роста синтезируется нейронами центральной нервной системы (ЦНС), тогда как при БА уровни их экспрессии значительно снижены. Эти нарушения сопровождались снижением уровней мРНК субстрата инсулинового рецептора (IRS) и тау-белка, активности фосфатидилинозитол-3-киназы, ассоциированной с IRS, и фосфорилированного активированного Akt, а также повышением активности гликогенсинтазы-3β и экспрессии мРНК белка-предшественника амилоида. Резкое снижение экспрессии в ЦНС генов, кодирующих инсулин, IGF-I и IGF-II, а также рецепторы инсулина и IGF-I, позволяет предположить, что БА может представлять собой нейроэндокринное расстройство, сходное с сахарным диабетом, но отличное от него. Поэтому для обозначения этого недавно выявленного патогенетического механизма нейродегенерации мы предлагаем термин «диабет 3-го типа».