Сенситизация TRPV1 при активации EP1 и IP раскрывает периферический ноцицептивный механизм действия простагландинов

Простагландин E2 (PGE2) и простагландин I2 (PGI2) — основные медиаторы воспаления, играющие важную роль в возникновении боли и гипералгезии. Роль их рецепторов — EP и IP соответственно — в воспалении хорошо изучена, однако подтипы рецепторов EP, участвующие в этом процессе, и лежащие в его основе клеточные механизмы пока не установлены. Капсаициновый рецептор TRPV1 — неселективный катионный канал, экспрессируемый в чувствительных нейронах и активируемый различными повреждающими стимулами. По имеющимся данным, TRPV1 играет ключевую роль в воспалительной боли, опосредованной сигнальными путями, зависимыми от PKA и PKC. PGE2 и PGI2 усиливали ответы TRPV1 или повышали его чувствительность через рецепторы EP1 и IP соответственно; этот эффект преимущественно зависел от PKC и наблюдался как в клетках HEK293, экспрессирующих TRPV1, так и в нейронах спинномозговых ганглиев мышей. В присутствии PGE2 или PGI2 температурный порог активации TRPV1 снижался ниже 35 °C, поэтому для активации канала было достаточно температуры, близкой к температуре тела. Усиление активности TRPV1 под действием PGE2 через EP4 и PGI2 через IP также происходило с участием PKA-зависимого сигнального пути. Термическая гипералгезия, вызванная PGE2, и воспалительные ноцицептивные реакции были ослаблены у мышей с дефицитом TRPV1 или EP1. Участие рецептора IP также подтвердили на мышах с дефицитом TRPV1 и IP. Таким образом, усиление активности TRPV1 или повышение его чувствительности при активации EP1 или IP может быть одним из важных механизмов периферического ноцицептивного действия PGE2 и PGI2.