Витамин D

Эндокринная система витамина D играет ключевую роль в поддержании гомеостаза кальция и метаболизме костной ткани. Однако исследования последних двух десятилетий выявили широкий спектр других биологических эффектов витамина D: он способствует дифференцировке клеток, подавляет их рост, регулирует иммунные реакции и другие гормональные системы. Сам витамин D — прогормон, который в процессе метаболизма превращается в активный метаболит 1,25-дигидроксивитамин D [1,25(OH)₂D]. Этот гормон связывается с клеточным рецептором витамина D (VDR) и изменяет скорость транскрипции генов-мишеней, определяющих биологический ответ. В обзоре рассмотрены недавние открытия, расширяющие понимание сложных механизмов метаболизма и действия витамина D. Установлено, что заключительный этап активации витамина D — превращение 25-гидроксивитамина D в 1,25(OH)₂D в проксимальных канальцах почек — включает облегчённое поглощение предшественника и его доставку внутри клетки к 1α-гидроксилазе. Данные, полученные на мышах с отсутствием VDR и/или 1α-гидроксилазы, указывают как на зависимые и независимые от 1,25(OH)₂D₃ эффекты VDR, так и на зависимые и независимые от VDR эффекты 1,25(OH)₂D₃. Таким образом, система витамина D может включать более одного рецептора и лиганда. Наличие 1α-гидроксилазы во многих клетках-мишенях указывает на ауто- и паракринную роль 1,25(OH)₂D₃ в регуляции пролиферации и дифференцировки клеток. Местный синтез 1,25(OH)₂D₃ зависит от концентрации циркулирующего предшественника; этим может объясняться связь дефицита витамина D с некоторыми видами рака и аутоиммунными заболеваниями.