Исчерпывающий перечень путей биоактивации органических функциональных групп

Идиосинкразические нежелательные лекарственные реакции, возникающие на поздних этапах клинических исследований или после выхода препарата на рынок, могут привести к существенному ограничению его применения и даже к отзыву с рынка. Метаболическая активация относительно инертных функциональных групп с образованием реакционноспособных электрофильных промежуточных соединений считается необходимым этапом развития многих нежелательных реакций, вызванных лекарственными препаратами. Поэтому с точки зрения безопасности необходимо тщательно изучать биохимическую реактивность функциональных групп и структурных мотивов во всех новых кандидатных препаратах. Одна из основных задач настоящего обзора — составить исчерпывающий перечень известных путей биоактивации функциональных групп и структурных мотивов, широко используемых при разработке лекарств. В обзоре также обсуждаются возможные подходы к выявлению реакционноспособных промежуточных соединений в биохимических системах. Цель обзора — не составить «чёрный список» функциональных групп и не отбраковывать соединения только из-за потенциальной способности образовывать реактивные метаболиты, а предоставить сведения о структурном разнообразии таких групп и экспериментальных методах оценки того, приводит ли биоактивация структурного признака потенциальной опасности в новом кандидатном препарате к образованию реактивных метаболитов.