Пероральное введение пептидных препаратов: барьеры и достижения

В настоящее время благодаря достижениям биотехнологии в коммерческих масштабах выпускают широкий спектр пептидных препаратов. Большинство из них по-прежнему вводят парентерально из-за недостаточного всасывания в желудочно-кишечном тракте. Пептидные препараты обычно назначают при хронических заболеваниях, и ежедневные инъекции на протяжении длительного лечения имеют очевидные недостатки. В отличие от неудобного и потенциально проблемного способа введения лекарств, пероральный путь обеспечивает возможность самостоятельного приема, высокую приемлемость для пациентов и хорошую приверженность лечению. Основные причины низкой биодоступности пептидных препаратов при приеме внутрь — пресистемная ферментативная деградация и слабое проникновение через слизистую оболочку кишечника. Значительная часть исследований была направлена на преодоление этих кишечных барьеров всасывания, чтобы обеспечить эффективную пероральную доставку пептидных и белковых препаратов. Попытки повысить биодоступность пептидных препаратов при приеме внутрь включали как изменение физико-химических свойств молекул пептидов, так и введение функциональных вспомогательных веществ в специально адаптированные системы доставки лекарств. Однако разработку эффективной системы доставки пептидов тормозят такие факторы, как присущая вспомогательным веществам, усиливающим всасывание, токсичность, межиндивидуальная вариабельность всасывания и потенциально высокая стоимость производства. В этом обзоре рассматриваются кишечные барьеры, препятствующие системному всасыванию интактных молекул пептидов и белков, а также современные технологии, разработанные для преодоления барьеров всасывания пептидных препаратов.