Модель хронического умеренного стресса (CMS): воспроизводимость и соответствие поведенческих и нейробиологических эффектов

Модель депрессии на основе хронического умеренного стресса (CMS) обладает высокой валидностью, однако ранее её критиковали из-за трудностей с воспроизведением результатов. Тем не менее многочисленные недавние публикации подтвердили, что CMS вызывает у грызунов изменения поведения, сходные с симптомами депрессии. В этом обзоре обобщены данные более чем 60 независимых исследовательских групп, сообщавших о снижении реакции на вознаграждение и различных других депрессивноподобных изменениях поведения у крыс и мышей после воздействия CMS. В совокупности эти изменения обозначают как «депрессивный» поведенческий профиль. Почти во всех исследованиях, в которых оценивали эффект длительного лечения антидепрессантами в рамках этих протоколов, сообщалось, что препараты устраняли или предотвращали «депрессивные» изменения поведения. Единственное исключение — исследование, в котором лечение было слишком коротким, чтобы считать его полноценным курсом. Также опубликовано несколько работ, в которых CMS вызывал значимые изменения противоположного направления; здесь их обозначают как «аномальный» поведенческий профиль. Шесть нейробиологических показателей изучали как у животных с «ангедоническим», так и у животных с «аномальным» профилем: психостимулирующее действие агонистов дофамина; влияние агонистов дофамина на условное предпочтение места; число рецепторов дофамина D2 и уровень их мРНК; подавление обмена дофамина квинпиролом; связывание β-адренорецепторов. По всем шести показателям CMS оказывал противоположное действие у животных с «депрессивным» и «аномальным» профилями. Таким образом, убедительно показано, что при надлежащих экспериментальных условиях CMS вызывает у грызунов депрессивноподобные изменения, обратимые под действием антидепрессантов. Однако иногда наблюдаемый «аномальный» профиль, по-видимому, представляет собой реальное явление, а с этими двумя типами поведенческих изменений связаны противоположные нейробиологические сдвиги.