Причинная роль мочевой кислоты в развитии метаболического синдрома, вызванного фруктозой

Распространение метаболического синдрома во всём мире коррелирует как с повышением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, так и с резким увеличением общего потребления фруктозы (в виде столового сахара и кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы). Фруктоза повышает концентрацию мочевой кислоты, которая, в свою очередь, снижает биодоступность оксида азота. Поскольку для стимуляции поглощения глюкозы инсулину необходим оксид азота, мы предположили, что гиперурикемия, вызванная фруктозой, может играть патогенетическую роль в развитии метаболического синдрома. Были проведены четыре серии экспериментов. Во-первых, исследования с парным кормлением показали, что признаки метаболического синдрома — гиперинсулинемию, гипертриглицеридемию и гиперурикемию — вызывала фруктоза, но не декстроза. Во-вторых, у крыс на рационе с высоким содержанием фруктозы снижение концентрации мочевой кислоты с помощью аллопуринола (ингибитора ксантиноксидазы) или бензбромарона (урикозурического препарата) предотвращало или устраняло проявления метаболического синдрома. В частности, профилактическое применение аллопуринола предотвращало вызванные фруктозой гиперинсулинемию (272,3 против 160,8 пмоль/л, P < 0,05), повышение систолического артериального давления (142 против 133 мм рт. ст., P < 0,05), гипертриглицеридемию (233,7 против 65,4 мг/дл, P < 0,01) и увеличение массы тела (455 против 425 г, P < 0,05) к 8-й неделе. Ни аллопуринол, ни бензбромарон не влияли на потребление крысами контрольного рациона. Наконец, мочевая кислота дозозависимо нарушала функцию эндотелия, что проявлялось снижением вазодилатационного ответа колец аорты на ацетилхолин. Эти данные впервые свидетельствуют о том, что мочевая кислота может быть причиной метаболического синдрома, возможно, вследствие её способности нарушать функцию эндотелия. Фруктоза может в значительной степени способствовать распространению метаболического синдрома и ожирения, повышая концентрацию мочевой кислоты.