Биотрансформации солей желчных кислот кишечными бактериями

Вторичные желчные кислоты образуются исключительно кишечными бактериями. У некоторых людей они могут накапливаться в высоких концентрациях в энтерогепатической циркуляции и, возможно, участвовать в патогенезе рака толстой кишки, желчнокаменной болезни и других заболеваний желудочно-кишечного тракта. Гидролиз солей желчных кислот и дегидрирование гидроксильных групп осуществляет широкий спектр кишечных анаэробных бактерий, тогда как 7-дегидроксилирование желчных кислот, по-видимому, свойственно лишь ограниченному числу кишечных анаэробов, составляющих небольшую долю всей микрофлоры толстой кишки. Микробные ферменты, модифицирующие соли желчных кислот, различаются у разных видов по оптимуму pH, кинетическим характеристикам, субстратной специфичности, локализации в клетке и, возможно, физиологической функции. Кристаллизация, направленный мутагенез и сопоставление вторичной структуры белков позволили лучше понять механизмы ряда ферментативных реакций биотрансформации желчных кислот. Молекулярное клонирование генов, кодирующих ферменты модификации солей желчных кислот, помогло изучить генетическую организацию этих путей и позволило разработать зонды для выявления бактерий, модифицирующих соли желчных кислот. Изменять пул желчных кислот потенциально можно, воздействуя на ключевые ферменты пути 7α/β-дегидроксилирования с помощью лекарственных средств, либо связывая желчные кислоты пробиотическими бактериями, что может способствовать их эффективному удалению из организма хозяина при выведении бактерий.