Всегда ли рандомизированные контролируемые исследования перевешивают описания клинических случаев? Повторный анализ данных о пропранололе и депрессии

Цель исследования: Выяснить причины расхождений между данными описаний клинических случаев и метаанализа рандомизированных контролируемых исследований о связи между приёмом бета-адреноблокаторов и депрессией.

Дизайн: Систематический обзор.

Источник данных: База данных PubMed/MEDLINE.

Основные оцениваемые показатели и результаты: Мы проанализировали 24 опубликованных описания клинических случаев, в которых сообщалось о связи между приёмом бета-адреноблокаторов и депрессией, а также восемь рандомизированных контролируемых исследований, включённых в метаанализ нежелательных эффектов этих препаратов. Из описаний случаев извлекли сведения о бета-адреноблокаторе, возрасте и поле пациентов, диагнозах, наличии депрессии в анамнезе, характере симптомов депрессии, а также методе и сроках её оценки. Для оценки силы доказательств возможной связи между приёмом бета-адреноблокаторов и депрессией в каждом описании случая использовали критерии Наранжо. В 12 описаниях случаев оценка по Наранжо составляла не менее 5 баллов, что указывало на вероятную причинно-следственную связь; в девяти из них речь шла о пропранололе. Во всех девяти случаях депрессия возникала вскоре после начала лечения, а у четырёх пациентов депрессия была в анамнезе. Пропранолол оценивали в трёх рандомизированных контролируемых исследованиях. Частота депрессии в контрольных группах этих исследований существенно различалась — от 0 до 40% (p<0,0001). Только в одном исследовании депрессию оценивали систематически: её проверяли через год лечения, исключив пациентов, которым ранее назначали антидепрессанты.

Выводы: Стандартного метода, позволяющего достоверно оценить связь между приёмом бета-адреноблокаторов и депрессией, нет. Несистематическая оценка депрессии, сроки её проведения и отбор пациентов могли снизить способность исследователей выявить депрессию как нежелательный эффект в рандомизированных контролируемых исследованиях. Если соответствующие рандомизированные контролируемые исследования не были должным образом спланированы для выявления нежелательных эффектов, данные описаний клинических случаев следует тщательно учитывать.