Внутренний путь свертывания крови необходим для стабильности тромба у мышей

Свертывание крови — строго регулируемый процесс, в котором взаимодействуют тромбоциты, плазменные факторы свертывания и сосудистая стенка. Считается, что in vivo образование фибрина начинается с формирования комплекса фактора VIIa плазмы с тканевым фактором — мембранным белком. Фактор XII свертывания крови (FXII, фактор Хагемана) необходим для некоторых систем свертывания in vitro, однако его дефицит не сопровождается кровотечениями, поэтому ранее считалось, что он не участвует в гемостазе. Для изучения роли FXII в тромбозе и гемостазе в моделях повреждения артерий и острой артериальной окклюзии были созданы мыши с дефицитом FXII. У этих мышей не наблюдалось чрезмерного кровотечения после повреждения сосудов, однако прижизненная флуоресцентная микроскопия и измерение кровотока в трех различных артериальных бассейнах выявили выраженное нарушение образования и стабилизации окклюзирующих тромбов, богатых тромбоцитами, при использовании разных способов повреждения. Аналогичные результаты получены у мышей с дефицитом фактора XI — субстрата активированного FXII. Введение человеческого FXII мышам с полным отсутствием FXII восстанавливало образование тромбов. Эти данные показывают, что образование фибрина при участии FXII необходимо для патологического артериального тромбоза, но не для гемостаза, и указывают на FXII как на потенциальную мишень для безопасной антикоагуляции.