Переоценка Всемирной организацией здравоохранения в 2005 году факторов токсической эквивалентности диоксинов и диоксиноподобных соединений для человека и млекопитающих

В июне 2005 года в Женеве состоялось экспертное совещание Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Международной программы по химической безопасности, на котором были пересмотрены факторы токсической эквивалентности (TEF) диоксиноподобных соединений, в том числе некоторых полихлорированных бифенилов (ПХБ). За основу пересмотра взяли уточнённую базу данных TEF, недавно опубликованную Haws и соавт. (2006, Toxicol. Sci. 89, 4–30). Значения TEF определяли с учётом совокупности невзвешенных распределений относительной эффективности действия (REP) из этой базы данных, экспертного мнения и точечных оценок. Ранее значения TEF задавали с шагом 0,01, 0,05, 0,1 и т. д.; при пересмотре решили использовать логарифмическую шкалу с шагом в половину порядка величины: 0,03, 0,1, 0,3 и т. д. Экспертная группа изменила значения для 2,3,4,7,8-пентахлордибензофурана (PeCDF; TEF = 0,3), 1,2,3,7,8-пентахлордибензофурана (PeCDF; TEF = 0,03), октахлордибензо-п-диоксина и октахлордибензофурана (TEF = 0,0003), 3,4,4′,5-тетрахлорбифенила (ПХБ 81; TEF = 0,0003) и 3,3′,4,4′,5,5′-гексахлорбифенила (ПХБ 169; TEF = 0,03). Для всех соответствующих моноорто-замещённых ПХБ установлено единое значение TEF — 0,00003. Результаты недавних исследований смесей in vivo вновь подтвердили аддитивность — важную предпосылку концепции TEF. Некоторые экспериментальные данные указывают на то, что агонисты и антагонисты арилуглеводородного рецептора, не относящиеся к диоксинам, могут влиять на общую токсичность 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина (TCDD) и родственных соединений; этот вопрос требует дальнейшего изучения. Были определены отдельные соединения и группы соединений, которые в будущем могут быть включены в концепцию TEF: 3,4,4′-трихлорбифенил (ПХБ 37), полибромированные дибензо-п-диоксины и дибензофураны, смешанные полигалогенированные дибензо-п-диоксины и дибензофураны, полигалогенированные нафталины и полибромированные бифенилы. Высказывались опасения относительно прямого применения подхода TEF/суммарного токсического эквивалента (TEQ) к абиотическим средам, например почве и донным отложениям, при непосредственной оценке риска для человека. Это проблематично, поскольку действующая система TEF и методология TEQ предназначены главным образом для оценки экспозиции и риска при пероральном поступлении, например с пищей. Также были определены возможные направления разработки альтернативных или дополнительных TEF. К ним относятся применение вероятностных методов для более точного описания неопределённости оценок, системные TEF для крови и жировой ткани, а также TEQ для оценки суммарной нагрузки на организм.