Алкоголь, окислительный стресс и повреждение свободными радикалами

Участие механизмов свободнорадикального повреждения в патогенезе алкогольной болезни печени (АБП) подтверждается выявлением маркеров перекисного окисления липидов в печени и сыворотке больных алкоголизмом, а также экспериментами на грызунах, получавших этанол, которые показывают связь между вызванным алкоголем окислительным стрессом и развитием патологии печени. Окислительный стресс, индуцированный этанолом, обусловлен сочетанием нарушения антиоксидантной защиты и образования активных форм кислорода митохондриальной цепью переноса электронов, индуцируемым алкоголем цитохромом P450 (CYP) 2E1 и активированными фагоцитами. Кроме того, в ходе метаболизма этанола с участием CYP2E1 образуются гидроксиэтильные свободные радикалы (HER). Механизмы, посредством которых окислительный стресс вносит вклад в токсическое действие алкоголя, до конца не изучены. Имеющиеся данные указывают, что, способствуя переходу митохондрий к повышенной проницаемости, окислительный стресс усиливает некроз и/или апоптоз гепатоцитов и участвует в повышении их чувствительности, вызванном алкоголем, к проапоптотическому действию ФНО-альфа. Кроме того, окислительные механизмы могут способствовать фиброзу печени за счёт запуска высвобождения профибротических цитокинов и экспрессии гена коллагена в звёздчатых клетках печени. Наконец, реакции HER и продуктов перекисного окисления липидов с белками печени стимулируют как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ и способствуют нарушению иммунологической толерантности при АБП. Таким образом, иммунные реакции могут быть механизмом, посредством которого вызванный алкоголем окислительный стресс поддерживает хроническое воспаление в печени. В совокупности эти наблюдения обосновывают возможное клиническое применение антиоксидантов в терапии АБП.