Мутации NRAS и BRAF в опухолях меланомы в связи с клиническими характеристиками: исследование с выявлением мутаций методом пиросеквенирования

Ранее мы показали, что пиросеквенирование можно использовать для выявления мутаций NRAS (гомолога вирусного онкогена RAS нейробластомы) в биоптатах меланомы. В настоящем исследовании анализ был расширен и включал BRAF (гомолог вирусного онкогена саркомы мышей v-raf B1) — ещё один компонент сигнального пути Ras–Raf–митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Всего проанализировали 294 опухоли меланомы у 219 пациентов. Мутации в экзонах 11 и 15 BRAF выявили в 156 (53%) опухолях, а мутации в экзоне 2 NRAS — в 86 (29%). В целом мутации NRAS или BRAF обнаружили в 242 из 294 опухолей (82%); за исключением двух случаев (0,7%), они встречались взаимоисключающе. В 57 случаях проанализировали несколько метастазов; во всех, кроме трёх, мутации были идентичными, что указывает на возникновение мутаций BRAF и NRAS до метастазирования. Связь с ранее существовавшими невусами была значительно более выраженной для опухолей с мутацией BRAF (P=0,014). Кроме того, при мутациях BRAF значительно чаще наблюдалась умеренная или выраженная лимфоцитарная инфильтрация (P=0,013). Мутации NRAS были связаны с более высоким уровнем инвазии по Кларку по сравнению с мутациями BRAF (P=0,022). Возраст на момент постановки диагноза при мутациях NRAS был значительно выше, чем при мутациях BRAF (P=0,019). Однако мутации NRAS и BRAF не влияли на общую выживаемость с момента постановки диагноза (P=0,7). В заключение, отдельные генотипы были связаны с различиями по ряду ключевых клинических и патоморфологических характеристик, что указывает на различия в биологии опухолей меланомы с мутациями разных протоонкогенов.