Докозагексаеновая кислота защищает от амилоидной патологии и повреждения дендритов в мышиной модели болезни Альцгеймера

Генетические данные свидетельствуют о том, что болезнь Альцгеймера (БА) может запускаться агрегацией бета-амилоидного пептида длиной 42 аминокислоты (Aβ42). Агрегаты Aβ, особенно мелкие олигомеры, запускают каскад процессов, включая окислительное повреждение, воспаление, токсическое воздействие на синапсы и накопление внутринейрональных включений, прежде всего нейрофибриллярных клубков. Когнитивные нарушения, вероятно, начинаются с нарушения синаптогенеза и синаптической пластичности, утраты дендритных шипиков и дегенерации дендритного дерева. Затем происходит гибель нейронов в ключевых областях, участвующих в обучении и памяти. Значительно предотвратить или отсрочить клиническое начало заболевания можно, вероятно, изменив модифицируемые факторы окружающей среды, влияющие на лежащие в основе болезни патогенетические процессы. Поскольку низкое потребление рыбы и низкий уровень морской жирной кислоты докозагексаеновой кислоты (ДГК) в крови связаны с повышенным риском БА, мы оценили влияние дефицита ДГК в рационе и её дополнительного приёма на патогенез БА у трансгенных мышей с мутантным геном человека, который вызывает это заболевание у людей. Мы показали, что даже при вмешательстве на позднем этапе жизни дефицит ДГК в рационе резко усиливал окислительное повреждение и утрату дендритных маркеров, тогда как дополнительный приём ДГК существенно снижал накопление Aβ42 и окислительное повреждение, устранял многие нарушения синаптической функции и улучшал когнитивные функции. У мышей, экспрессирующих мутантный человеческий трансген БА, снижение уровня ДГК в мозге было выражено сильнее; это согласуется с данными об усилении окислительного воздействия на ДГК при БА. Лечение куркумином — экстрактом пряности куркумы, полифенольным антиоксидантом, ингибирующим агрегацию Aβ, — оказывало выраженное защитное действие в той же мышиной модели. В рационе жителей многих стран Запада обычно недостаточно ДГК и полифенольных антиоксидантов. Эти и другие данные позволяют предположить, что увеличение потребления ДГК и полифенольных антиоксидантов с пищей может быть полезно для профилактики БА.